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      • 濟(jì)南德誠和牧醫(yī)藥科技有限公司以研發(fā)化學(xué)醫(yī)藥原料醫(yī)藥中間體及獸藥原料獸藥中間體

    ——  鹽酸氯苯胍  ——

    中文名稱: 鹽酸氯苯胍
    英文名稱: Robenidine HCL
    中文別名: 1,3-雙(對氯芐叉氨基)胍鹽酸鹽
    標(biāo)    準(zhǔn): 中國獸藥典2015年版
    含    量: ≥99%
    CAS   NO.  25875-50-7
    EINECS號:  247-307-8
    分 子 式:  C15H13Cl2N5HCl
    分 子 量:  370.66
    分子結(jié)構(gòu):
      
    理化性質(zhì): 白色或淡黃色結(jié)晶性粉末;無臭,味苦;遇光色漸變深。
    包    裝: 25kg/桶
              預(yù)混劑 25公斤/桶/袋
    應(yīng)    用: 抗球蟲病藥,對急性或慢性多種雞球蟲病均有良好效果。與鹽酸左旋咪唑聯(lián)合使用治療和預(yù)防水產(chǎn)動物孢子蟲效果較好。

    鹽酸氯苯胍
    (質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn))

    分子式:C15H13Cl2N5·HCl
    分子量:370.66
         本品為1,3-雙〔(對氯亞芐基)氨基〕胍鹽酸鹽。按干燥品計算,含C15H13Cl2N5·HCl不得少于98.0%。
        [性狀]本品為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末;無臭,味苦;遇光色漸變深。本品在乙醇中略溶,在氯仿中極微溶解,在水或乙中幾乎不溶;在冰醋酸中略溶。
        [檢查]乙醇溶液的澄清度ェ取本品約0.3g,加乙醇50ml,加熱使溶解,冷卻后溶液應(yīng)澄清;如顯渾濁,與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液(附錄61頁)比較,不得更濃。含氯量取本品約0.3g,精密稱定,加乙醇50ml,加熱使溶解,冷卻后加0.2%二苯偕肼指示液(取二苯偕肼指示液1ml,加乙醇至5ml)2ml,用硝酸汞滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液顯淺玫瑰紅色。每1ml硝酸汞滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于3.545mg的Cl。按干燥品計算,含氯量應(yīng)為9.5%~9.8%。
       干燥失重取本品,在  105℃干燥至恒重,減失重量不得過5.0%(附錄57頁)。
       熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(附錄59頁),遺留殘渣不得過0.1%。
       重金屬づ取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(附錄54頁,第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
       砷鹽取本品1.0g,加氫氧化鈣1g,混合,加水少量,攪拌均勻,干燥后,先用小火燒灼使炭化,再在500~600℃熾灼使完全灰化,放冷,加鹽酸5ml與水23ml使溶解,依法檢查(附錄56頁),應(yīng)符合規(guī)定(0.0002%)。
        [含量測定]取本品約0.3g,精密稱定,加冰醋酸40ml,溫?zé)崾谷芙?,冷卻后加醋酸汞試液5ml,醋酐3ml和結(jié)晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍(lán)色,并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于37.07mg的C15H13Cl2N5·HCl。
      [功能與主治]/[作用與用途]抗原蟲藥。用于畜禽球蟲病。
      [用法與用量]/[用法與判定]內(nèi)服 一次量 每1kg體重 雞、兔10~15mg
      [注意事項]蛋雞產(chǎn)蛋期禁用;休藥期雞5日,兔7日。
      [制劑](1)鹽酸氯苯胍片 (2)鹽酸氯苯胍預(yù)混劑
      《中華人民共和國獸藥典》2015年版(一部)

    鹽酸氯苯胍預(yù)混劑
    (質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn))

         本品為鹽酸氯苯胍與適宜的基質(zhì)配制而成。含鹽酸氯苯胍(C15H13Cl2N5·HCl)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%。
         [檢查]干燥失重メ取本品,在105℃干燥4小時,減失重量不得過10.0%(有機(jī)基質(zhì))或3.0%(無機(jī)基質(zhì))(附錄57頁)。其他應(yīng)符合預(yù)混劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(附錄11頁)。
        [含量測定]取本品適量(約相當(dāng)于鹽酸氯苯胍25mg),精密稱定,照鹽酸氯苯胍片項下的方法(181頁)測定,即得。
        [功能與主治]/[作用與用途]抗原蟲藥。用于畜禽球蟲病。
        [用法與用量]/[用法與判定]混飼 每1000kg 飼料 雞300~600g 兔1000~1500g
        [注意事項]蛋雞產(chǎn)蛋期禁用;休藥期雞5日,兔7日。
        [規(guī)格](1)100g∶10g (2)500g∶50g
        [貯藏]遮光,密封,在干燥處保存。
       《中華人民共和國獸藥典》2015年版(一部)

    鹽酸氯苯胍一種高效球蟲藥
    湖北省醫(yī)藥工業(yè)研究所  范本倫

       球蟲病對家禽的危害極其嚴(yán)重, 輕者影響生長發(fā)育, 重者造成死亡, 死亡率可達(dá)80~100﹪, 是發(fā)展機(jī)械化養(yǎng)雞、養(yǎng)兔業(yè)的一大障礙。據(jù)美國報道, 每年全國因雞球蟲病造成的經(jīng)濟(jì)損失約數(shù)千萬美元。國外, 對球蟲病的防治工作十分重視, 近年來合成了許多不同結(jié)構(gòu)類型的化合物, 令人鼓舞的是, 已出現(xiàn)一些高效、廣譜的球蟲藥。本文介紹的氯苯胍二次開發(fā)乃是其中的一種, 系由美國氰胺公司創(chuàng)制, 經(jīng)美國藥物、食品管理局批準(zhǔn)出售, 現(xiàn)作為飼料添加劑已在美、英、德、日、蘇等國廣泛使用。本藥我所已于1977年研究成功, 并與上海畜牧獸醫(yī)研究所、浙江畜牧獸醫(yī)研究所等單位協(xié)作, 做了雞、兔球蟲病的療效試驗, 結(jié)果表明氯苯胍具有廣譜、高效、低毒、適口性好,使用方便、治療費(fèi)低等優(yōu)點, 是目前國產(chǎn)球蟲藥物中效果最為顯著的一種, 很有發(fā)展前途,值得推廣使用。
      性狀為白色或微黃色結(jié)晶性粉末, 微溶于乙醇。熔點’289-293 。1970年Kantor 等首先報道氯苯胍廣譜、高效的抗球蟲作用。實驗表明, 對雞單獨感染堆型艾美耳球蟲、柔嫩艾美耳球蟲巨型艾美耳球蟲、波氏艾美耳球蟲、和緩艾美耳球蟲等球蟲, 以及混合感染基前艾美耳球蟲和哈氏艾美耳球蟲都有顯著的藥效, 能抑制球蟲生長發(fā)育, 減輕宿主腸道病損和降低死亡率, 對3-11周齡感染雞的效果尤為顯著。1973年Ryley等指出氯苯胍的作用機(jī)制是對球蟲第一代與第二代裂殖體的發(fā)育和幾乎對所有發(fā)育成熟球蟲的雙重抑制作用等們通過對脆弱艾美耳球蟲微細(xì)結(jié)構(gòu)的研究, 認(rèn)為氯苯胍主要作用于胞槳體內(nèi)質(zhì)網(wǎng), 影響蛋白質(zhì)代謝, 使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基復(fù)合體發(fā)生腫脹也可能影響其它的細(xì)胞效應(yīng)器。這些作用都是繼發(fā)引起的, 且與細(xì)胞變性密切有關(guān)。1974年等‘ kenett, 對從美國各地收集的95種雞艾美耳球蟲株進(jìn)行試驗, 證實了氯苯服的廣譜抗球蟲藥效。1977年等〔“ badrnik’在實驗室中比較六種球蟲藥對兔大型艾美耳球蟲、穿孔艾美耳球蟲、中型艾美耳球蟲、無殘艾美耳球蟲的效果, 結(jié)果以氯苯胍的效果最好。

    氯苯胍防治家兔球蟲病
    (廣西百色地區(qū)獸醫(yī)站黃佳盼、甘學(xué)林、莫兆玫)

        我們應(yīng)用鹽酸氯苯胍進(jìn)行防治家兔球蟲病的試驗,結(jié)果如下:(一)通過對49只實驗兔的治療觀察,認(rèn)為每公斤飼料混入氯苯肌330毫克,日加飼料二次,讓兔自由采食,對己患球蟲病兔群,具有良好的治療效果,從治療8一14天的結(jié)果來看,球蟲卵囊轉(zhuǎn)陰率均為100%。因此,使用氯苯肌治療家兔球蟲病可以7天為一療程。
             (二)對治療轉(zhuǎn)陰的球蟲兔群,按每公斤飼料混入氯苯胍160毫克進(jìn)行預(yù)防試驗(飼喂方法同上),投藥后10天檢查,均找不到球蟲卵囊。以后將劑量減為130毫克,連喂3個月,亦未發(fā)現(xiàn)球蟲卵囊。故將預(yù)防劉量定為130毫克。但對投藥了天后己全部找不到球蟲卵囊的3只兔,經(jīng)停藥討天后采糞檢查,均全部重新感染球蟲,說明家兔對球蟲很敏感。

    氯苯胍對雞球蟲病的療效觀察
    吳文福

       新會縣某農(nóng)場一群即日齡的雛雞約下石若竺, 2000只爆發(fā)雞球蟲病。多數(shù)雞只表現(xiàn)精神沉郁, 羽毛蓬松, 頭頸卷縮, 食欲減退, 甚至廢絕, 渴欲增加, 嗦囊充滿液體, 拉血便, 有些運(yùn)動失調(diào)。全群發(fā)病率約寫, 每天死亡一只。剖檢見盲腸顯著腫大, 嚴(yán)重出血少數(shù)見小腸腸管擴(kuò)張、腫大, 腸壁增厚, 并有出血。糞便檢查發(fā)現(xiàn)大量球蟲卵囊。治療方法與療效第一療程從月日至月日, 用國產(chǎn)氯苯胍混入飼料中, 當(dāng)天配料, 當(dāng)天喂完。用藥天后, 雞只精神好轉(zhuǎn), 食欲增加, 拉血便減少。第一療程結(jié)束后,雞只精神活潑, 拉血便明顯減少, 食欲基本恢復(fù), 死亡大為減少, 平均每天死亡一只。糞檢未發(fā)現(xiàn)球蟲卵囊。數(shù)天后進(jìn)行第二療程月腸日至月日, 同樣用國產(chǎn)氯苯胍, 但按混料, 當(dāng)天配料, 當(dāng)天喂完。第二療程結(jié)束后檢查, 雞只精神活潑, 羽毛較光滑, 食欲恢復(fù), 拉血便和死亡基本停止, 糞便檢查未見球蟲卵囊。從這次治療中可以看出氯苯肛對雞球蟲病有顯著療效, 具有療效高、毒性反應(yīng)小、適口性好的特點, 值得推廣使用。


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